Increased yield performance of mutation induced Soybean genotypes at varied agro-ecological conditions / Aumento no desempenho de rendimento de genótipos de soja induzidos por mutação em condições agroecológicas variadas

Abstract In soybean breeding program, continuous selection pressure on traits response to yield created a genetic bottleneck for improvements of soybean through hybridization breeding technique. Therefore an initiative was taken to developed high yielding soybean variety applying mutation breeding techniques at Plant Breeding Division, Bangladesh Institute of Nuclear Agriculture (BINA), Bangladesh. Locally available popular cultivar BARI Soybean-5 was used as a parent material and subjected to five different doses of Gamma ray using Co60. In respect to seed yield and yield attributing characters, twelve true breed mutants were selected from M4 generation. High values of heritability and genetic advance with high genotypic coefficient of variance (GCV) for plant height, branch number and pod number were considered as favorable attributes for soybean improvement that ensure expected yield. The mutant SBM-18 obtained from 250Gy provided stable yield performance at diversified environments. It provided maximum seed yield of 3056 kg ha-1 with highest number of pods plant-1 (56). The National Seed Board of Bangladesh (NSB) eventually approved SBM-18 and registered it as a new soybean variety named 'Binasoybean-5' for large-scale planting because of its superior stability in various agro-ecological zones and consistent yield performance.

Resumo No programa de melhoramento da soja, a pressão pela seleção contínua para a resposta das características de rendimento criou um gargalo genético para melhorias da soja por meio da técnica de melhoramento por hibridação. Portanto, foi desenvolvida uma variedade de soja de alto rendimento, aplicando técnicas de reprodução por mutação, na Divisão de Melhoramento de Plantas, no Instituto de Agricultura Nuclear de Bangladesh (BINA), em Bangladesh. A cultivar popular BARI Soybean-5, disponível localmente, foi usada como material original e submetida a cinco doses diferentes de raios gama usando Co60. Em relação ao rendimento de sementes e às características de atribuição de rendimento, 12 mutantes genuínos foram selecionados a partir da geração M4. Altos valores de herdabilidade e avanço genético com alto coeficiente de variância genotípico (GCV) para altura da planta, número de ramos e número de vagens foram considerados atributos favoráveis ​​ao melhoramento da soja, garantindo, assim, a produtividade esperada. O mutante SBM-18, obtido a partir de 250Gy, proporcionou desempenho de rendimento estável em ambientes diversificados e produtividade máxima de sementes de 3.056 kg ha-1 com o maior número de vagens planta-1 (56). O Conselho Nacional de Sementes de Bangladesh (NSB) finalmente aprovou o SBM-18 e o registrou como uma nova variedade de soja, chamada 'Binasoybean-5', para plantio em larga escala por causa de sua estabilidade superior em várias zonas agroecológicas e desempenho de rendimento consistente.

PRPH2 mutation c.582-1G>A causing adult-onset macular dystrophy with a benign concentric annular macular dystrophy phenotype in a family / Mutação c.582-1G>A do gene PRPH2 causando distrofia macular de início adulto com fenótipo de distrofia macular anular concêntrica benigna em uma família

ABSTRACT The peripherin gene (PRPH2) mutation is associated with photoreceptor cell dysfunction as well as in several inherited retinal dystrophies. The PRPH2 mutation c.582-1G>A is a rare variant reported in retinitis pigmentosa and pattern dystrophy. Here Case 1 was of a 54-year-old woman with bilateral atrophy of the perifoveal retinal pigmentary epithelium and choriocapillaris with central foveolar respect. Autofluorescence and fluorescein angiography revealed perifoveal atrophy of the retinal pigmentary epithelium with an annular window effect without the "dark choroid" sign. Case 2 (mother of Case 1) presented with extensive atrophy of the retinal pigmentary epithelium and choriocapillaris. PRPH2 was evaluated and the c.582-1G>A mutation was identified in heterozygosity. An advanced adult-onset benign concentric annular macular dystrophy diagnosis was thereby proposed. The c.582-1G>A mutation is poorly known and not present in all common genomic databases. This case report is the first one to report a c.582-1G>A mutation associated with benign concentric annular macular dystrophy.

RESUMO Mutações do gene da periferina (PRPH2) estão associadas à disfunção das células fotorreceptoras e estão envolvidas em várias distrofias retinianas hereditárias. A mutação c.582-1G>A do gene PRPH2 é uma variante rara, relatada na retinite pigmentosa e nas distrofias em padrão. O caso 1 foi de uma mulher de 54 anos com atrofia bilateral do epitélio pigmentar da retina perifoveal e da coriocapilar, com acometimento foveolar central. A autofluorescência e a angiofluoresceinografia revelaram atrofia perifoveal do epitélio pigmentar da retina, com efeito de janela anular, sem o sinal da "coroide escura". O caso 2 (mãe) apresentava extensa atrofia do epitélio pigmentar da retina e da coriocapilar. Foi feito um estudo do gene PRPH2, que identificou a mutação c.582-1G>A em heterozigose. Foi proposto um diagnóstico de distrofia macular anular concêntrica benigna de início adulto em estágio avançado. A mutação c.582-1G>A é pouco conhecida e não está presente em todos os bancos de dados genômicos usuais. Este é o primeiro relato de caso publicado de uma mutação c.582-1G>A associada à distrofia macular anular concêntrica benigna.

Increased yield performance of mutation induced Soybean genotypes at varied agro-ecological conditions

Abstract In soybean breeding program, continuous selection pressure on traits response to yield created a genetic bottleneck for improvements of soybean through hybridization breeding technique. Therefore an initiative was taken to developed high yielding soybean variety applying mutation breeding techniques at Plant Breeding Division, Bangladesh Institute of Nuclear Agriculture (BINA), Bangladesh. Locally available popular cultivar BARI Soybean-5 was used as a parent material and subjected to five different doses of Gamma ray using Co60. In respect to seed yield and yield attributing characters, twelve true breed mutants were selected from M4 generation. High values of heritability and genetic advance with high genotypic coefficient of variance (GCV) for plant height, branch number and pod number were considered as favorable attributes for soybean improvement that ensure expected yield. The mutant SBM-18 obtained from 250Gy provided stable yield performance at diversified environments. It provided maximum seed yield of 3056 kg ha-1 with highest number of pods plant-1 (56). The National Seed Board of Bangladesh (NSB) eventually approved SBM-18 and registered it as a new soybean variety named Binasoybean-5 for large-scale planting because of its superior stability in various agro-ecological zones and consistent yield performance.

Resumo No programa de melhoramento da soja, a pressão pela seleção contínua para a resposta das características de rendimento criou um gargalo genético para melhorias da soja por meio da técnica de melhoramento por hibridação. Portanto, foi desenvolvida uma variedade de soja de alto rendimento, aplicando técnicas de reprodução por mutação, na Divisão de Melhoramento de Plantas, no Instituto de Agricultura Nuclear de Bangladesh (BINA), em Bangladesh. A cultivar popular BARI Soybean-5, disponível localmente, foi usada como material original e submetida a cinco doses diferentes de raios gama usando Co60. Em relação ao rendimento de sementes e às características de atribuição de rendimento, 12 mutantes genuínos foram selecionados a partir da geração M4. Altos valores de herdabilidade e avanço genético com alto coeficiente de variância genotípico (GCV) para altura da planta, número de ramos e número de vagens foram considerados atributos favoráveis ao melhoramento da soja, garantindo, assim, a produtividade esperada. O mutante SBM-18, obtido a partir de 250Gy, proporcionou desempenho de rendimento estável em ambientes diversificados e produtividade máxima de sementes de 3.056 kg ha-1 com o maior número de vagens planta-1 (56). O Conselho Nacional de Sementes de Bangladesh (NSB) finalmente aprovou o SBM-18 e o registrou como uma nova variedade de soja, chamada Binasoybean-5, para plantio em larga escala por causa de sua estabilidade superior em várias zonas agroecológicas e desempenho de rendimento consistente.

Mastocitose sistêmica: visão do dermatologista e relato de um caso associado a líquen plano / Systemic mastocytosis: a dermatologist's view and report of a case associated with lichen planus

Contexto: A mastocitose ocorre devido a uma proliferação neoplásica e clonal de mastócitos que se acumulam em um ou mais sistemas de órgãos. A doença é heterogênea, com manifestações que vão desde lesões cutâneas que podem regredir espontaneamente até neoplasias altamente agressivas associadas à falência de múltiplos órgãos e baixa sobrevida. Não há relatos na literatura de sua associação com líquen plano. Descrição do caso: Relatamos o caso de uma paciente com diagnóstico de mastocitose sistêmica agressiva que apresentou durante o acompanhamento quadro compatível com líquen plano. Discussão: O diagnóstico da mastocitose sistêmica é baseado em critérios que foram refinados recentemente. O tratamento classicamente envolve bloqueio de mediadores de mastócitos e terapia citorredutora para variantes avançadas da doença. Novas drogas como a midostaurina e o avapritinibe são promissoras. Conclusões: Mesmo não fazendo parte da rotina do dermatologista, a mastocitose sistêmica deve ser uma doença lembrada pelo acometimento da pele e potencial gravidade do quadro.

Novel Pathogenic Mutation Mapping of ASPM Gene in Consanguineous Pakistani Families with Primary Microcephaly / Novo mapeamento de mutações patogênicas do gene ASPM em famílias consanguíneas com microcefalia primária do Paquistão

Abstract Autosomal recessive primary microcephaly (MCPH) is a neurodevelopmental disorder characterized by a congenitally reduced head circumference (-3 to -5 SD) and non-progressive intellectual disability. The objective of the study was to evaluate pathogenic mutations in the ASPM gene to understand etiology and molecular mechanism of primary microcephaly. Blood samples were collected from various families across different remote areas of Pakistan from February 2017 to May 2019 who were identified to be affected with primary microcephaly. DNA extraction was performed using the salting-out method; the quality and quantity of DNA were evaluated using spectrophotometry and 1% agarose gel electrophoresis, respectively in University of the Punjab. Mutation analysis was performed by whole exome sequencing from the Cologne Center for Genomics, University of Cologne. Sanger sequencing was done in University of the Punjab to confirm the pathogenic nature of mutation. A novel 4-bp deletion mutation c.3877_3880delGAGA was detected in exon 17 of the ASPM gene in two primary microcephaly affected families (A and B), which resulted in a frame shift mutation in the gene followed by truncated protein synthesis (p.Glu1293Lysfs*10), as well as the loss of the calmodulin-binding IQ domain and the Armadillo-like domain in the ASPM protein. Using the in-silico tools Mutation Taster, PROVEAN, and PolyPhen, the pathogenic effect of this novel mutation was tested; it was predicted to be "disease causing," with high pathogenicity scores. One previously reported mutation in exon 24 (c.9730C>T) of the ASPM gene resulting in protein truncation (p.Arg3244*) was also observed in family C. Mutations in the ASPM gene are the most common cause of MCPH in most cases. Therefore, enrolling additional affected families from remote areas of Pakistan would help in identifying or mapping novel mutations in the ASPM gene of primary microcephaly.

Resumo Microcefalia primária autossômica recessiva (MCPH) é um distúrbio do neurodesenvolvimento caracterizado por uma redução congênita do perímetro cefálico (-3 a -5 DP) e deficiência intelectual não progressiva. O objetivo do estudo foi avaliar mutações patogênicas no gene ASPM a fim de compreender a etiologia e o mecanismo molecular da microcefalia primária. Amostras de sangue foram coletadas de várias famílias em diferentes áreas remotas do Paquistão de fevereiro de 2017 a maio de 2019, que foram identificadas como afetadas com microcefalia primária. A extração do DNA foi realizada pelo método salting-out; a qualidade e a quantidade de DNA foram avaliadas por espectrofotometria e eletroforese em gel de agarose a 1%, respectivamente, na Universidade de Punjab. A análise de mutação foi realizada por sequenciamento completo do exoma do Cologne Center for Genomics, University of Cologne. O sequenciamento de Sanger foi feito na Universidade do Punjab para confirmar a natureza patogênica da mutação. Uma nova mutação de deleção de 4 bp c.3877_3880delGAGA foi detectada no exon 17 do gene ASPM em duas famílias afetadas por microcefalia primária (A e B), que resultou em uma mutação de frame shift no gene seguida por síntese de proteína truncada (pGlu1293Lysfs * 10), bem como a perda do domínio IQ de ligação à calmodulina e o domínio do tipo Armadillo na proteína ASPM. Usando as ferramentas in-silico Mutation Taster, PROVEAN e PolyPhen, o efeito patogênico dessa nova mutação foi testado; foi previsto ser "causador de doenças", com altos escores de patogenicidade. Uma mutação relatada anteriormente no exon 24 (c.9730C > T) do gene ASPM, resultando em truncamento de proteína (p.Arg3244 *) também foi observada na família C. Mutações no gene ASPM são a causa mais comum de MCPH na maioria dos casos . Portanto, a inscrição de famílias afetadas adicionais de áreas remotas do Paquistão ajudaria a identificar ou mapear novas mutações no gene ASPM da microcefalia primária.

Cherubism in Saudi population: a rare case report / Querubismo na população Saudi: relato de um caso raro

Cherubism is a rare hereditary benign fibro-osseous disorder characterised by bilateral swelling of the mandible and/or maxilla with varying severity of involvement. It occurs because of dominant mutations in SH3BP2 gene on the chromosome 4p16.3. On radiography cherubic lesions appear as multilocular cystic radiolucencies in the jaw bones giving a soap bubble appearance. These lesions usually heal by themselves by the time the patient attains puberty. Treatment is necessary only in aggressive cases where there is severe facial deformity or vital functions are hampered. Surgical corrections are preferred when the lesion is in its dormant phase. The aim of the present case report is to illustrate a case of cherubism in a 9-year-old Saudi boy which is a very rare occurrence as only 1 case of cherubism has been reported so far in the Saudi Arabian population (AU)

Querubismo é uma desordem fibro-óssea hereditária rara caracterizada por aumento de volume bilateral da mandíbula e/ou maxila com graus variáveis de severidade. Ocorre devido a mutação dominante no gene SH3BP2 no cromossomo 4p16.3. Radiograficamente as lesões de querubismo aparecem como radiolucência multilocular semelhantes a bolhas de sabão nos ossos maxilares. Geralmente as lesões involuem espontaneamente quando o paciente atinge a puberdade. O tratamento se faz necessário apenas nos casos mais agressivos que demonstram deformidade facial severa ou comprometimento de funções vitais. Correções cirúrgicas são preferíveis quando a lesão está na fase dormente. O objetivo do presente relato é ilustrar um caso de querubismo em um paciente de 9 anos da Arábia Saudita, sendo este um evento raríssimo com apenas um outro caso relatado na população da Arábia Saudita (AU)

Two non-familial cases of Galloway-Mowat syndrome carrying the homozygous mutations of WDR73 and TP53RK / Dois casos não familiares de síndrome de Galloway-Mowat portadores das mutações homozigóticas de WDR73 e TP53RK

Galloway­Mowat syndrome (GAMOS) is a rare hereditary disease manifested as a combination of nephrotic syndrome and central nervous system impairment. To date, many GAMOS cases attributed to various gene mutations have been reported such as WHAMM, NUP107, WDR73, OSGEP, and TP53RK. We detected two novel homozygous mutations of WDR73 ''NM_032856:c.G287A:p.R96K'' and TP53RK ''NM_033550:c.A193O:p.K65Q'' in two female kids of the consanguineous parents from different families using whole exome sequencing. Both patients almost manifested similar neurodegenerative phenotypes, including developmental delay, microcephaly, hypotonia, and brain atrophy on magnetic resonance imaging during infancy. WDR73-positive GAMOS case manifested a lateonset minimal nephrotic syndrome at the age 4 years while TP53RK-positive case presented nephrotic syndrome at the age 1 which progressed to steroid-resistant nephrotic syndrome due to lack of remission after 4-6 weeks of initial treatment with prednisone. Despite the brain abnormalities and the onset time difference of renal abnormalities, both patients are still alive. Given the heterogeneity of the renal phenotype among GAMOS types, accurate recognition of expanding spectrum of phenotype findings and regular renal function screening are necessary for an early diagnosis and timely treatment

A síndrome de Galloway-Mowat (GAMOS) é uma doença hereditária rara que se manifesta como uma combinação de síndrome nefrótica e comprometimento do sistema nervoso central. Até o momento, foram relatados muitos casos de GAMOS atribuídos a várias mutações genéticas, como WHAMM, NUP107, WDR73, OSGEP e TP53RK. Detectamos duas novas mutações homozigóticas de WDR73 ''NM_032856:c.G287A:p.R96K'' e TP53RK ''NM_033550:c.A193O:p.K65Q'' em duas crianças do sexo feminino, de pais consanguíneos de diferentes famílias usando o exoma completo de sequenciamento. Ambos os pacientes manifestaram fenótipos neurodegenerativos semelhantes, incluindo atraso no desenvolvimento, microcefalia, hipotonia e atrofia cerebral por ressonância magnética durante a infância. O caso GAMOS positivo para WDR73 manifestou síndrome nefrótica mínima de início tardio aos quatro anos de idade, enquanto o caso positivo para TP53RK apresentou síndrome nefrótica com um ano de idade, que progrediu para síndrome nefrótica resistente a esteroides devido à falta de remissão após quatro a seis semanas de tratamento inicial com prednisona. Apesar das anormalidades cerebrais e da diferença de tempo de início das anormalidades renais, ambos os pacientes ainda estão vivos. Dada a heterogeneidade do fenótipo renal entre os tipos de GAMOS, o reconhecimento preciso do espectro em expansão dos achados fenótipos e a triagem regular da função renal são necessários para um diagnóstico precoce e tratamento oportuno

Novel Pathogenic Mutation Mapping of ASPM Gene in Consanguineous Pakistani Families with Primary Microcephaly / Novo mapeamento de mutações patogênicas do gene ASPM em famílias consanguíneas com microcefalia primária do Paquistão

Autosomal recessive primary microcephaly (MCPH) is a neurodevelopmental disorder characterized by a congenitally reduced head circumference (-3 to -5 SD) and non-progressive intellectual disability. The objective of the study was to evaluate pathogenic mutations in the ASPM gene to understand etiology and molecular mechanism of primary microcephaly. Blood samples were collected from various families across different remote areas of Pakistan from February 2017 to May 2019 who were identified to be affected with primary microcephaly. DNA extraction was performed using the salting-out method; the quality and quantity of DNA were evaluated using spectrophotometry and 1% agarose gel electrophoresis, respectively in University of the Punjab. Mutation analysis was performed by whole exome sequencing from the Cologne Center for Genomics, University of Cologne. Sanger sequencing was done in University of the Punjab to confirm the pathogenic nature of mutation. A novel 4-bp deletion mutation c.3877_3880delGAGA was detected in exon 17 of the ASPM gene in two primary microcephaly affected families (A and B), which resulted in a frame shift mutation in the gene followed by truncated protein synthesis (p.Glu1293Lysfs*10), as well as the loss of the calmodulin-binding IQ domain and the Armadillo-like domain in the ASPM protein. Using the in-silico tools Mutation Taster, PROVEAN, and PolyPhen, the pathogenic effect of this novel mutation was tested; it was predicted to be "disease causing", with high pathogenicity scores. One previously reported mutation in exon 24 (c.9730C>T) of the ASPM gene resulting in protein truncation (p.Arg3244*) was also observed in family C. Mutations in the ASPM gene are the most common cause of MCPH in most cases. Therefore, enrolling additional affected families from remote areas of Pakistan would help in identifying or mapping novel mutations in the ASPM gene of primary microcephaly.

Microcefalia primária autossômica recessiva (MCPH) é um distúrbio do neurodesenvolvimento caracterizado por uma redução congênita do perímetro cefálico (-3 a -5 DP) e deficiência intelectual não progressiva. O objetivo do estudo foi avaliar mutações patogênicas no gene ASPM a fim de compreender a etiologia e o mecanismo molecular da microcefalia primária. Amostras de sangue foram coletadas de várias famílias em diferentes áreas remotas do Paquistão de fevereiro de 2017 a maio de 2019, que foram identificadas como afetadas com microcefalia primária. A extração do DNA foi realizada pelo método salting-out; a qualidade e a quantidade de DNA foram avaliadas por espectrofotometria e eletroforese em gel de agarose a 1%, respectivamente, na Universidade de Punjab. A análise de mutação foi realizada por sequenciamento completo do exoma do Cologne Center for Genomics, University of Cologne. O sequenciamento de Sanger foi feito na Universidade do Punjab para confirmar a natureza patogênica da mutação. Uma nova mutação de deleção de 4 bp c.3877_3880delGAGA foi detectada no exon 17 do gene ASPM em duas famílias afetadas por microcefalia primária (A e B), que resultou em uma mutação de frame shift no gene seguida por síntese de proteína truncada (pGlu1293Lysfs * 10), bem como a perda do domínio IQ de ligação à calmodulina e o domínio do tipo Armadillo na proteína ASPM. Usando as ferramentas in-silico Mutation Taster, PROVEAN e PolyPhen, o efeito patogênico dessa nova mutação foi testado; foi previsto ser "causador de doenças", com altos escores de patogenicidade. Uma mutação relatada anteriormente no exon 24 (c.9730C > T) do gene ASPM, resultando em truncamento de proteína (p.Arg3244 *) também foi observada na família C. Mutações no gene ASPM são a causa mais comum de MCPH na maioria dos casos . Portanto, a inscrição de famílias afetadas adicionais de áreas remotas do Paquistão ajudaria a identificar ou mapear novas mutações no gene ASPM da microcefalia primária.

Novel Pathogenic Mutation Mapping of ASPM Gene in Consanguineous Pakistani Families with Primary Microcephaly

Abstract Autosomal recessive primary microcephaly (MCPH) is a neurodevelopmental disorder characterized by a congenitally reduced head circumference (-3 to -5 SD) and non-progressive intellectual disability. The objective of the study was to evaluate pathogenic mutations in the ASPM gene to understand etiology and molecular mechanism of primary microcephaly. Blood samples were collected from various families across different remote areas of Pakistan from February 2017 to May 2019 who were identified to be affected with primary microcephaly. DNA extraction was performed using the salting-out method; the quality and quantity of DNA were evaluated using spectrophotometry and 1% agarose gel electrophoresis, respectively in University of the Punjab. Mutation analysis was performed by whole exome sequencing from the Cologne Center for Genomics, University of Cologne. Sanger sequencing was done in University of the Punjab to confirm the pathogenic nature of mutation. A novel 4-bp deletion mutation c.3877_3880delGAGA was detected in exon 17 of the ASPM gene in two primary microcephaly affected families (A and B), which resulted in a frame shift mutation in the gene followed by truncated protein synthesis (p.Glu1293Lysfs*10), as well as the loss of the calmodulin-binding IQ domain and the Armadillo-like domain in the ASPM protein. Using the in-silico tools Mutation Taster, PROVEAN, and PolyPhen, the pathogenic effect of this novel mutation was tested; it was predicted to be disease causing, with high pathogenicity scores. One previously reported mutation in exon 24 (c.9730C>T) of the ASPM gene resulting in protein truncation (p.Arg3244*) was also observed in family C. Mutations in the ASPM gene are the most common cause of MCPH in most cases. Therefore, enrolling additional affected families from remote areas of Pakistan would help in identifying or mapping novel mutations in the ASPM gene of primary microcephaly.

Resumo Microcefalia primária autossômica recessiva (MCPH) é um distúrbio do neurodesenvolvimento caracterizado por uma redução congênita do perímetro cefálico (-3 a -5 DP) e deficiência intelectual não progressiva. O objetivo do estudo foi avaliar mutações patogênicas no gene ASPM a fim de compreender a etiologia e o mecanismo molecular da microcefalia primária. Amostras de sangue foram coletadas de várias famílias em diferentes áreas remotas do Paquistão de fevereiro de 2017 a maio de 2019, que foram identificadas como afetadas com microcefalia primária. A extração do DNA foi realizada pelo método salting-out; a qualidade e a quantidade de DNA foram avaliadas por espectrofotometria e eletroforese em gel de agarose a 1%, respectivamente, na Universidade de Punjab. A análise de mutação foi realizada por sequenciamento completo do exoma do Cologne Center for Genomics, University of Cologne. O sequenciamento de Sanger foi feito na Universidade do Punjab para confirmar a natureza patogênica da mutação. Uma nova mutação de deleção de 4 bp c.3877_3880delGAGA foi detectada no exon 17 do gene ASPM em duas famílias afetadas por microcefalia primária (A e B), que resultou em uma mutação de frame shift no gene seguida por síntese de proteína truncada (pGlu1293Lysfs * 10), bem como a perda do domínio IQ de ligação à calmodulina e o domínio do tipo Armadillo na proteína ASPM. Usando as ferramentas in-silico Mutation Taster, PROVEAN e PolyPhen, o efeito patogênico dessa nova mutação foi testado; foi previsto ser causador de doenças, com altos escores de patogenicidade. Uma mutação relatada anteriormente no exon 24 (c.9730C > T) do gene ASPM, resultando em truncamento de proteína (p.Arg3244 *) também foi observada na família C. Mutações no gene ASPM são a causa mais comum de MCPH na maioria dos casos . Portanto, a inscrição de famílias afetadas adicionais de áreas remotas do Paquistão ajudaria a identificar ou mapear novas mutações no gene ASPM da microcefalia primária.

Tamizaje para cáncer de mama con resonancia magnética en mujeres portadoras de mutaciones BRCA y no-BRCA / Magnetic resonance imaging breast cancer screening in women who are carriers of BRCA and non-BRCA gene mutations / Rastreamento de câncer de mama com ressonância magnética em mulheres com mutações BRCA e não BRCA

Introducción: la predisposición hereditaria causada por mutaciones patogénicas de la línea germinal (MPG) explica hasta el 10% de los cánceres de mama. Para reducir su impacto en mujeres mutadas se han propuesto diferentes estrategias, tales como las cirugías reductoras de riesgo o el screening con resonancia magnética (RM) de mamas. Métodos: en este estudio observacional retrospectivo se analizaron los registros de mujeres portadoras de MPG para evaluar las diferentes acciones tomadas luego del test genético. A las pacientes no mastectomizadas se les recomendó ingresar a un programa anual de cribado con RM y se evaluó el porcentaje de adherencia al plan, el número de biopsias efectuadas y el número de cánceres de mama detectados. Resultados: se incluyeron 134 mujeres con MPG, con una distribución en tercios iguales de los genes BRCA1, BRCA2 y genes no-BRCA. Entre las mutadas con indicación de seguimiento, 64% ingresaron al programa de cribado con RM. Las razones que llevaron a las mujeres a no ingresar al programa de seguimiento fueron: la oposición del médico tratante (53%), oposición de la paciente (38%), y falta de recursos (9%). Se realizaron seis biopsias por hallazgos en la RM entre las cuales se detectó un cáncer de mama. La incidencia de cáncer fue de 11 cada 1.000 mujeres-años de riesgo. Conclusiones: nuestro programa de seguimiento con RM de pacientes mutadas logró captar un porcentaje alto de candidatas. Una proporción significativa de las mujeres no ingresó debido la desaprobación del médico tratante o de la propia paciente. La evidencia obtenida revela una necesidad imperiosa de reforzar los programas educativos que destaquen la importancia del seguimiento con RM de las pacientes de alto riesgo en nuestro país.

Summary: Introduction: genetic propensity caused by germline pathogenic mutations explain up to 10% of breast cancer cases. Different strategies have been proposed to reduce its impact on women who are carriers of mutations, such as risk-reducing surgeries or breast magnetic resonance screening. Method: observational, retrospective study analyzing the medical records of women who are carriers of germline pathogenic mutations to assess the different measures taken after the genetic test. Non-mastectomized patients were advised to join an annual MRI screening program and the percentage of adherence to plan was evaluated, along with biopsies performed and the number of breast cancer cases detected. Results: 134 women carriers of germline pathogenic mutations were included in the study, with equal distributions in thirds for BRCA1, BRCA2 and non-BRCA genes. 64% of carriers of mutations who were subject to follow-up checkups joined the RMI screening program. The reasons why women failed to join the follow-up program were: the treating physician objected to the program (53%), the patients opposed to program (38%) and lack of resources (9%). Six biopsies were performed as a consequence of findings in the RMI, and one case of breast cancer was detected. Cancer incidence was 11 out of 1000 women - risk years. Conclusions: our RMI follow-up program for women who are carriers of mutations managed to attract a high percentage of candidates. A significant amount of women failed to join the program because of their treating physician's or their own disapproval. Evidence obtained reveals the dramatic need to reinforce educational programs that emphasize on the importance of RMI follow-up of high risk patients in our country.

Introdução: a predisposição hereditária causada por mutações germinativas patogênicas (GMP) explica até 10% dos cânceres de mama. Para reduzir seu impacto em mulheres com mutações, diferentes estratégias têm sido propostas, como cirurgias de redução de risco ou ressonância magnética (RM) das mamas. Métodos: neste estudo observacional retrospectivo, os registros de mulheres portadoras de MPG foram analisados para avaliar as diferentes ações tomadas após o teste genético. Pacientes não mastectomizadas foram recomendadas a entrar em um programa anual de triagem por ressonância magnética e foram avaliados o percentual de adesão ao plano, o número de biópsias realizadas e o número de cânceres de mama detectados. Resultados: foram incluídas 134 mulheres com MPG, com uma distribuição de terços iguais dos genes BRCA1, BRCA2 e não-BRCA. Entre as mulheres com mutações com indicação de acompanhamento, 64% entraram no programa de triagem por ressonância magnética. Os motivos que levaram as mulheres a não ingressarem ao programa de acompanhamento foram: oposição do médico assistente (53%), oposição da paciente (38%) e falta de recursos (9%). Seis biópsias foram realizadas devido a achados de ressonância magnética, entre os quais foi detectado um câncer de mama. A incidência de câncer foi de 11 por 1.000 mulheres-ano de risco. Conclusões: nosso programa de acompanhamento de ressonância magnética para pacientes com mutação conseguiu capturar uma alta porcentagem de candidatas. Uma proporção significativa de mulheres não entrou devido à falta de aprovação do médico assistente ou da própria paciente. As evidências obtidas revelam a necessidade urgente de reforçar programas educacionais que destaquem a importância do acompanhamento por RM de pacientes de alto risco no Uruguai.

Síndrome de Marfan. Presentación de un caso

Se presentó un paciente masculino de 8 años, con antecedentes personales de disnea, al que en el examen físico se le detectó soplo corto en foco aórtico accesorio. Se realizó ecocardiograma transtorácico. El síndrome de Marfan es una patología poco común causada por una mutación genética de fibrilina 1, imprescindible para la síntesis de fibras elásticas del tejido conectivo. Se caracteriza por una alta penetrancia y marcada heterogeneidad fenotípica. Entre las diferentes manifestaciones clínicas, la afectación cardiovascular merece una consideración especial. El diagnóstico requiere una evaluación clínica completa de múltiples órganos y sistemas. Por su ampliada sintomatología, la toma de decisiones es compleja, por tanto, cuando se sospeche síndrome de Marfan debe aplicarse la revisión de los criterios de Ghent. Dado el impacto del pronóstico y el manejo, la terapia médica temprana y la intervención quirúrgica oportuna, el paciente mejoró sustancialmente la calidad de vida.

An eight years-old male patient was presented, with a personal history of dyspnea, and who in the physical examination was found, in the Erb´s point, to have a small heart murmur. A transthoracic echocardiogram was performed. Marfan Syndrome is a rare pathology caused by a genetic mutation in fibrillin 1, essential for the synthesis of elastic connective tissue. It is associated with a high penetrance and marked phenotypic heterogeneity. Among the different clinical manifestations, cardiovascular involvement deserves special attention. Diagnosis requires a complete clinical evaluation of multiple organs and systems. Because of its extensive symptomatology, decision making is complex, therefore, when Marfan Syndrome is suspected, the revised Ghent criteria should be applied. Given the impact of prognosis and management, early medical therapy and timely surgical intervention, the patient's quality of life improved substantially.

Paciente do sexo masculino, 8 anos de idade, com história pessoal de dispnéia. Ao exame físico, detectou-se sopro curto em foco aórtico acessório. Foi realizado ecocardiograma transtorácico. A síndrome de Marfan é uma patologia rara causada por uma mutação genética da fibrilina 1, essencial para a síntese das fibras elásticas do tecido conjuntivo. É caracterizada por alta penetrância e marcada heterogeneidade fenotípica. Dentre as diferentes manifestações clínicas, o envolvimento cardiovascular merece consideração especial. O diagnóstico requer uma avaliação clínica completa de múltiplos órgãos e sistemas. Devido aos seus sintomas extensos, a tomada de decisão é complexa, portanto, quando houver suspeita de síndrome de Marfan, a revisão dos critérios de Ghent deve ser aplicada. Dado o impacto do prognóstico e tratamento, terapia médica precoce e intervenção cirúrgica oportuna, a qualidade de vida do paciente melhorou substancialmente.

Characterization of BRAF mutation in patients older than 45 years with well-differentiated thyroid carcinoma / Caracterização da mutação em BRAF em pacientes acima de 45 anos com carcinoma bem diferenciado de tireoide

Abstract Introduction: Papillary thyroid carcinoma is the most frequent endocrine neoplasia and its incidence has tripled over the past 35years. Although papillary thyroid carcinoma carries a good prognosis, 10%-30% of patients still develop recurrence and metastasis. Some clinical and genetic features are associated with worse prognosis. The most frequent mutation is the BRAF p.V600E, which has been associated with many clinical features of poor prognosis. However, many studies have produced controversial results without any association between BRAF mutation and clinicopathological features of poor prognosis. Objective: Since the prognostic value of BRAF mutations remains controversial, this study aims to investigate the importance of this mutation in therapeutic decisions for papillary thyroid carcinoma. Methods: Therefore, we evaluated whether the presence of BRAF mutation is associated with features of poor prognosis in 85 patients with papillary thyroid carcinoma older than 45years treated at A.C. Camargo Cancer Center, from 1980 to 2007. BRAF mutation was evaluated by pyrosequencing. Statistical analysis was performed using SPSS. Results: The mean age of patients was 54 years (range: 45 - 77 years), 73 were women (85.8%) and 12 were men (14.2%). Among them, 39 cases (45.9%) presented extrathyroidal extension and 11 cases had recurrent disease. BRAF mutation was detected in 57 (67%) patients. No significant association was observed between BRAF mutation and gender (p =0.743), age (p = 0.236), N-stage (p =0.423), vascular and perineural infiltration (p =0.085 or multifocality (p = 1.0). Although not statistically significant, the majority of patients with recurrent disease were BRAF positive (9 out of 11) (p =0.325). Patients affected by BRAF mutation are associated with tumors larger than 1 cm (p =0.034) and with extrathyroidal extension (p =0.033). Conclusion: Although BRAF testing is widely available, there are no consistent data to support improvement in outcomes from incorporating it into therapeutic decision for thyroid cancer.

Resumo Introdução: O carcinoma papilífero de tireoide é a neoplasia endócrina mais frequente e sua incidência triplicou nos últimos 35 anos. Embora o carcinoma papilífero de tireoide tenha um bom prognóstico, 1% a 30% dos pacientes desenvolvem recorrência e metástase. Algumas características clínicas e genéticas estão associadas a um pior prognóstico. A mutação mais frequente é a BRAF p.V600E, a qual tem sido associada a muitas características clínicas de pior prognóstico. No entanto, muitos estudos apresentam resultados controversos, sem qualquer associação entre a mutação em BRAF e características clinicopatológicas de pior prognóstico. Objetivo: Uma vez que o valor prognóstico das mutações em BRAF permanece controverso, investigar a importância dessa mutação em decisões terapêuticas para o carcinoma papilífero de tireoide. Método: Foi avaliada a associação da mutação em BRAF com características de pior prognóstico em 85 pacientes com carcinoma papilífero de tireoide acima de 45 anos tratados no A.C. Camargo Cancer Center, de 1980 a 2007. A mutação em BRAF foi avaliada por pirossequenciamento. A análise estatística foi feita com o software SPSS. Resultados: A média de idade dos pacientes foi de 54 anos (variação de 45 - 77), 73 eram mulheres (85,8%) e 12 eram homens (14,2%). Entre eles, 39 casos (45,9%) apresentaram extensão extratireoidiana e 11, doença recorrente. A mutação em BRAF foi detectada em 57 (67%) pacientes. Não foi observada associação significante entre mutação em BRAF e sexo (p = 0,743), idade (p = 0,236), estágio N (p = 0,423), infiltração vascular e perineural (p = 0,085) ou multi-focalidade (p = 1,0). Apesar de não apresentar associação estatística, a maioria dos pacientes com doença recorrente foi positiva para BRAF (9 em 11) (p = 0,325). Os pacientes afetados pela mutação em BRAF estão associados a tumores maiores do que 1 cm (p = 0,034) e com extensão extratireoidiana (p = 0,033). Conclusão: Embora a mutação em BRAF seja amplamente avaliada, não há dados consistentes que demonstrem uma melhor sobrevida ou benefício clínico ao incorporá-la à decisão terapêutica para o câncer de tireoide.

FMR1 alleles in women with idiopathic infertility / Alelos do gene FMR1 em mulheres com infertilidade idiopática

INTRODUCTION: The frequency of the premutation alleles of the FMR1 gene varies from 1:100 to 1:260 Israeli, Canadian, Finnish and American women, but it is unknown in Brazil. Premutation carriers may have reduced reproductive age and are at risk of transmitting the expanded allele to their offspring, and consequently fragile X syndrome. OBJECTIVE: To observe the distribution range of the FMR1 gene alleles in a population of women with idiopathic infertility, without symptoms of premature ovarian insufficiency. METHODS: The presence of premutation in FMR1 was assessed by conventional PCR, agarose, and acrylamide gel and analysis of fragments in capillary electrophoresis. Lymphocyte DNA obtained from 283 women undergoing infertility treatment was analyzed. RESULTS: 169 patients had the normal heterozygous allele (59.7%), 114 had the normal homozygous allele (40.6%) and no patient had the premutation. Premature ovarian insufficiency is seen in 20 to 30% of women with the permutated allele. Thus, the condition can be asymptomatic in a large part of the premutation carriers. Brazil has a diverse population and, therefore, the allele frequencies of many gene variants are unknown. Previous Brazilian studies have shown a low frequency of the premutation allele in different patient cohorts. Corroborating these articles, the results demonstrated that the frequency of the premutation allele is low in the infertile women population studied. CONCLUSION: Tracking the size of the FMR1 gene alleles allows the expansion of knowledge about the frequency of risk alleles associated with genetic diseases in the Brazilian population.

INTRODUÇÃO: A frequência dos alelos pré-mutados do gene FMR1 varia de 1:100 e 1:260 mulheres israelenses, canadenses, finlandesas e americanas, mas é desconhecida no Brasil. Portadoras da pré-mutação podem apresentar redução da idade reprodutiva e possuem risco de transmissão do alelo expandido para a prole, e consequentemente a Síndrome do X frágil. OBJETIVO: Observar a faixa de distribuição dos alelos do gene FMR1 em uma população de mulheres com infertilidade idiopática, sem sintomas de insuficiência ovariana prematura. MÉTODOS: A presença da pré-mutação em FMR1 foi avaliada por PCR convencional, gel de agarose e acrilamida e análise de fragmentos em eletroforese capilar. Analisou-se DNA de linfócitos obtidos de 283 mulheres em tratamento de infertilidade. RESULTADOS: Foi observado que 169 pacientes apresentam o alelo heterozigoto normal (59,7%), 114 apresentam o alelo homozigoto normal (40,6%) e nenhuma paciente apresentou a pré-mutação. A insuficiência ovariana prematura é observada em 20 a 30% das mulheres portadoras do alelo pré-mutado. Assim, a presença de um alelo pré-mutado pode ser assintomática em grande parte dos casos. O Brasil possui uma população diversificada e, portanto, as frequências alélicas de muitas variantes gênicas são desconhecidas. Estudos brasileiros anteriores mostraram uma baixa frequência do alelo pré-mutado em diferentes coortes de pacientes. Corroborando estes autores, os resultados demonstram que frequência do alelo pré-mutado é baixa na população de mulheres inférteis estudada. CONCLUSÃO: O rastreamento do tamanho dos alelos do gene FMR1 permite ampliar o conhecimento sobre a frequência dos alelos de risco para doenças genética na população brasileira.

Mecanismos de resistencia bacteriana frente a ceftazidima avibactam. Revisión Sistemática / Mechanisms of bacterial resistance against ceftazidime avibactam. Systematic Review / Mecanismos de resistência bacteriana contra ceftazidima avibactam. Revisão sistemática

La resistencia a los antibióticos representa una problemática a nivel mundial determinada por la capacidad que poseen las bacterias para desarrollar mecanismos de resistencia que les permitan adaptarse y sobrevivir en el entorno en el que se desenvuelven. La combinación ceftazidima-avibactam (CAZ/AVI) desde su aprobación en 2015 por la Food and Drug Administration (FDA) ha demostrado ser muy eficiente frente a bacilos Gram negativos productores de carbapenemasas, pero al igual que otras estrategias frente a bacterias multirresistentes no está exenta del desarrollo de mecanismos de resistencia. Métodos. Se realizó una revisión sistemática de la literatura en las bases de datos Web of Science, PubMed y Scopus siguiendo la metodología PRISMA, se incluyeron 29 artículos en los que se reportó la resistencia a CAZ/AVI en aislados clínicos. Resultados. los mecanismos de resistencia más relevantes fueron las mutaciones en el gen blaKPC en la posición 179 (D179Y) en el bucle conservado omega estimulada por la exposición previa a CAZ/AVI, generando de esta forma nuevas variantes como blaKPC-31 y blaKPC-33. Conclusiones. la evidente presencia de mecanismos de resistencia a CAZ/AVI a pesar de ser una combinación de uso relativamente reciente hace un llamado al uso adecuado de esta combinación.

Antibiotic resistance represents a worldwide problem determined by the ability of batteries to develop resistance mechanisms that allow them to adapt and survive in the environment in which they operate. Since its approval in 2015 by the Food and Drug Administration (FDA), the ceftazidime-avibactam (CAZ/AVI) combination has proven to be very efficient against Gram-negative bacilli that produce carbapenemase, but like other strategies against multiresistant bacteria, it is not exempt from the development of resistance mechanisms. Methods. a systematic review of the literature was carried out in the Web of Science, PubMed and Scopus databases following the PRISMA methodology, including 29 articles in which resistance to CAZ/AVI was reported in clinical isolates. Results. The most relevant resistance mechanisms were mutations in the blaKPC gene at position 179 (D179Y) in the conserved omega loop, stimulated by previous exposure to CAZ/AVI, thus generating new variants such as blaKPC-31 and blaKPC-33. Conclusions. The evident presence of resistance mechanisms to CAZ/AVI, despite being a combination of relatively recent use, calls for the appropriate use of this combination.

A resistência aos antibióticos representa um problema mundial determinado pela capacidade das bactérias desenvolverem mecanismos de resistência que lhes permitem adaptar-se e sobreviver no ambiente em que operam. Desde sua aprovação em 2015 pela Food and Drug Administration (FDA), a combinação ceftazidima-avibactam (CAZ/AVI) tem se mostrado muito eficiente contra bacilos Gram-negativos produtores de carbapenemases, mas como outras estratégias contra bactérias multirresistentes, é não isentos do desenvolvimento de mecanismos de resistência. Métodos. Foi realizada uma revisão sistemática da literatura nas bases de dados Web of Science, PubMed e Scopus seguindo a metodologia PRISMA, incluindo 29 artigos nos quais foi relatada resistência ao CAZ/AVI em isolados clínicos. Resultados. Os mecanismos de resistência mais relevantes foram mutações no gene blaKPC na posição 179 (D179Y) na alça ômega conservada, estimuladas pela exposição prévia ao CAZ/AVI, gerando novas variantes como blaKPC-31 e blaKPC-31. 33. Conclusões. A evidente presença de mecanismos de resistência ao CAZ/AVI, apesar de ser uma combinação de uso relativamente recente, exige o uso adequado dessa combinação.

Reflections about the Molecular Tool That Could Change the Course of Human History: Genome Editing / Reflexiones sobre la herramienta molecular que podría cambiar el curso de la historia humana: la edición genómica / Reflexões sobre as ferramentas moleculares que poderiam mudar o rumo da história humana: a edição de genoma

Abstract Genetic editing has many applications in almost all areas of society, but may also lead to unpredictable consequences. Genome editing to modify the human germline is at the center of global discussion. Owing to the increasing number of unanswered scientific, ethical, and policy questions, the scientific community agrees that it would be inappropriate to genetically modify embryos. A serious and open debate is necessary to decide whether such research should be suspended or encouraged. Here we show some bold arguments in favor of deleting deleterious genes from the human genome and the risks liberal eugenism poses.

Resumen La edición genética tiene muchas aplicaciones en casi todos los ámbitos de la sociedad, pero también puede tener consecuencias impredecibles. La edición del genoma de la línea germinal humana es el centro de una discusión mundial. Debido al creciente número de cuestionamientos científicos, éticos y políticos, muchos sin una respuesta concreta, el consenso de la comunidad científica manifiesta que sería inapropiado modificar genéticamente embriones humanos. Se considera necesario un debate serio y abierto para decidir si se debe suspender o fomentar la investigación en este sentido. En el presente documento, se exponen algunos argumentos audaces a favor de la eliminación de los genes nocivos del genoma humano y los riesgos que supone el eugenismo liberal.

Resumo A edição de genoma tem muitas aplicações em todos os âmbitos da sociedade, no entanto pode ter consequências imprevisíveis. A edição do genoma da linha germinal humana é o centro de uma discussão mundial. Devido ao número crescente de questionamentos científicos, éticos e políticos, muitos sem resposta concreta, o consenso da comunidade científica manifesta que não seria apropriado modificar geneticamente embriões humanos. Consideramos que é necessário um debate sério e aberto para decidir se é necessário suspender ou fomentar a pesquisa nesse sentido. Aqui mencionamos alguns argumentos audazes a favor da eliminação de genes nocivos do genoma humano e os riscos decorrentes do eugenismo liberal.

A mutação do gene SLC11A2 está associada à anemia por deficiência de ferro refratária após cirurgia bariátrica? / Does slc11a2 gene mutation associate with iron-refractory iron-deficiency anemia after bariatric surgery?

ABSTRACT - BACKGROUND: After bariatric surgery, if there is iron-refractory iron-deficiency anemia (IRIDA) and does not respond to supplemental iron therapy, excluding other possible etiologies, genetic changes involved in iron metabolism should be considered. AIM: This study aimed to investigate the association of both mutations 1285G-C and 1246C-T, in the SLC11A2 gene, and the etiopathogenesis of anemia refractory to iron supplementation in patients undergoing bariatric surgery using Roux-en-Y gastric bypass (RYGB). METHODS: A case-control study was conducted, in which 100 patients were evaluated as Cases Group [subdivided into (i) with Anemia and (ii) without Anemia] and 100 individuals as Controls, comprising both sexes. Inherited and acquired causes of IRIDA were excluded. DNA was extracted from leukocytes of peripheral blood, and the regions that cover both mutations have been amplified by the molecular techniques such as polymerase chain reaction/restriction fragment length polymorphism. RESULTS: The 1285G-C mutation was not determined in any of the 400 alleles analyzed. Regarding the 1246C-T mutation, the wild CC genotype was found with a higher prevalence in the Control Group (34%) (OR 0.5475; 95%CI 0.2920-1.027; p=0.0827). The mutant TT genotype was found only in the Cases Group I (with Anemia) (13%). CONCLUSION: The results show the association between 1246C-T mutation, in the SLC11A2 gene, and the etiopathogenesis of IRIDA to iron supplementation in the evaluated sample. There are differences, at the molecular level, in patients with and without IRIDA after bariatric surgery using RYGB.

RESUMO - RACIONAL: Após cirurgia bariátrica, se houver anemia por deficiência de ferro e não responder à terapia de ferro suplementar, excluindo-se outras possíveis etiologias, alterações genéticas envolvidas no metabolismo férrico devem ser consideradas. OBJETIVO: Investigar a associação das mutações 1285G-C e 1246C-T, no gene SLC11A2, e a etiopatogênese da anemia refratária à suplementação de ferro em pacientes submetidos à cirurgia bariátrica pela técnica de derivação gástrica em Y-de-Roux. MÉTODOS: Estudo de caso-controle, no qual forma avaliados 100 pacientes em Grupos de Casos (subdividido em Grupo I - com Anemia e Grupo II - sem Anemia) e 100 indivíduos como Controles, de ambos os sexos. Causas hereditárias e adquiridas de anemia ferropriva refratária ao ferro, foram excluídas. O DNA foi extraído de leucócitos de sangue periférico e as regiões que abrangem ambas as mutações foram amplificadas pelas técnicas moleculares de Reação em Cadeia da Polimerase/Polimorfismo do Comprimento do Fragmento de Restrição. RESULTADOS: A mutação 1285G-C não foi determinada em quaisquer dos 400 alelos analisados. Em relação à mutação 1246C-T, o genótipo homozigoto selvagem CC foi encontrado com maior prevalência nos Controles (34%) (OR: 0,5475; 95%IC: 0,2920-1,027; p=0,0827). O genótipo homozigoto mutante TT foi encontrado apenas no Grupo I - com Anemia (13%). CONCLUSÃO: Os resultados demonstram a associação da mutação 1246C-T, no gene SLC11A2, e a etiopatogênese da anemia ferropriva refratária e persistente à suplementação de ferro, nesta amostra de pacientes. Há diferenças, em nível molecular, em pacientes com e sem anemia ferropriva refratária ao ferro após cirurgia bariátrica por derivação gástrica em Y-de-Roux.

Familial amyloid polyneuropathy: a proposal for an epidemiological study through the creation of a virtual platform / Polineuropatia amiloidótica familiar: uma proposta de estudo epidemiológico por meio da criação de uma plataforma virtual

Amyloidosis are characterized by mutations in the gene coding for transthyretin (TTR), located on chromosome 18. TTR is a set of four 127-aminoacid polypeptides structured as homotetrameric protein of 56 kDa with a secondary ß sheet structure. It plays the role of thyroxin (T4) carrier, and has a binding domain for retinol (vitamin A). It is synthesized in the liver, although a small quantity is also produced by the choroid plexus, and retinal cells. Mutations of this gene result in loss of tetramer stability. Insoluble amyloid fibrils (AF) are formed and deposited in tissues and organs. The abnormal aggregation of TTR protein trigger several syndromes, such as familial amyloid polyneuropathy (FAP-TTR), cardiomyopathies (CMP), and senile systemic amyloidosis (SSA). It is estimated there are 5,000 to 10,000 cases of FAP-TTR globally. OBJECTIVE: The study intends to develop an online platform for the diagnosis of FAP-TTR. The aim is to facilitate the diagnosis process and promote a tool for epidemiological study. METHODS: The project was based on a literature review featuring clinical and epidemiological evidence for the development of a practical platform (applied research). RESULTS: It was elaborated a platform containing a questionnaire to allow a more dynamic, cheaper, and efficient operation, mediated by a better characterization of the disease to enable its early diagnosis. CONCLUSION: The platform might become a valuable resource for the characterization, diagnosis, and future epidemiological study of FAP-TTR

As amiloidoses se caracterizam por mutações no gene codificante da transtirretina (TTR) no cromossomo 18. A proteína TTR compõe-se de uma corrente de polipeptídios de 127 resíduos, que constituem uma proteína homotetramérica de 56kDa com estrutura secundária de folha ß, que serve como proteína de deslocamento para a tiroxina (T4), e uma proteína de ligação ao retinol (vitamina A). O principal local de produção dessa proteína é o fígado, embora uma pequena quantidade seja produzida pelo plexo coroide e pelas células retinianas. O gene codificante da TTR (18q11.2-12) é pequeno (7 kb) e contém quatro éxons. As mutações convertem-se em perda do equilíbrio do tetrâmero proteico. Surgem assim, fibrilas amiloides (FA) em cadeias não ramificadas de 10 a 12 nm de diâmetro e fibrilas indissolúveis, que se condensam nos tecidos e órgãos. As síndromes concernentes ao acúmulo da proteína TTR são: polineuropatia amiloidótica familiar (PAFTTR), miocardiopatias (MCP) e amiloidose sistêmica senil (ASS). Estimativa recente relatou a existência de 5.000 a 10.000 casos de PAFTTR no mundo. OBJETIVO: O estudo objetiva elaborar uma plataforma de diagnóstico PAFTTR on-line para auxiliar como ferramenta de contribuição para o estudo da epidemiologia e facilitar o diagnóstico. MÉTODOS: O projeto baseou-se em uma pesquisa bibliográfica capaz de levantar evidências clínicas e epidemiológicas na elaboração de uma plataforma facilitadora (pesquisa aplicada). RESULTADOS: O resultado alcançado foi a elaboração da plataforma contendo um questionário, que tornará o trabalho dos profissionais mais dinâmico, barato e eficiente, caracterizando melhor a doença e promovendo um diagnóstico precoce. CONCLUSÃO: A plataforma poderá tornar-se recurso valioso para caracterização, diagnóstico e futuro estudo epidemiológico da PAF-TTR

Evaluation of flour protein for different bread wheat genotypes / Avaliação da proteína de farinha para diferentes genótipos de trigo de pão

Abstract Six different bread wheat genotypes; two Egyptian commercial varieties (control); Giza-168 and Gemmeiza-11, and four promising lines; L84 and L148, resulted via hybridization and M10 and M34 via radiation mutation program) were rheologically evaluated using extensograph and for protein, analysis using sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE). The radiation mutant M10 and M34 had the highest maximum resistance which is a very good indicator of strong gluten. The amount of gluten content was higher in M10, L148, and M34 compared to the control samples Gz168 and Gm11. Sulfide amino acids (CYS and MET) are slightly higher in M10. The electrophoretic results and amino acid analyzers show that the best technological quality was exhibited by M10. Radiation mutants wheat genotypes have a protein with good characteristics, mainly gluten which is significantly higher compared to control samples. The rheological properties measured as extensograph and gel electrophoresis were much better in irradiated lines M10 and M34.

Resumo Seis diferentes genótipos de trigo de pão, duas variedades comerciais egípcias (controle) - Giza-168 e Gemmeiza-11 - e quatro linhas promissoras - L84 e L148, obtidas via hibridação, e M10 e M34, via programa de mutação por radiação - foram avaliados reologicamente por meio de extensógrafo, enquanto, para proteínas, foram feitas análises utilizando eletroforese em gel de poliacrilamida com dodecilsulfato de sódio (SDS-PAGE). Os mutantes de radiação M10 e M34 apresentaram a maior resistência máxima, o que é um indicador muito bom de glúten forte. A quantidade de glúten foi maior em M10, L148 e M34 em comparação com as amostras de controle Gz168 e Gm11. Os aminoácidos sulfurados (CYS e MET) são um pouco mais altos no M10. Os resultados eletroforéticos e analisadores de aminoácidos mostram que a melhor qualidade tecnológica foi exibida pelo M10. Os genótipos de trigo mutantes da radiação possuem uma proteína com boas características, principalmente o glúten, que é significativamente maior em comparação às amostras do grupo controle. As propriedades reológicas medidas, como extensógrafo e eletroforese em gel, foram muito melhores nas linhas irradiadas M10 e M34.

Bases genômicas do carcinoma basocelular não sindrômico: revisão da literatura / Genomic bases of non-syndromic basal cell carcinoma: literature review

RESUMO Introdução: As neoplasias cutâneas não melanoma representam o tipo mais frequente em ambos os sexos no mundo, sendo o carcinoma basocelular o mais prevalente, representando de 75 a 80% dos casos. No Brasil, o número de casos novos esperados para o triênio 2020-2022, será de 83.770 em homens e 93.160 em mulheres, correspondendo a um risco estimado de 80,12 casos novos para 100 mil homens e de 86,65 casos novos para 100 mil mulheres. Este dado demonstra a grande importância do conhecimento genômico na gênese do carcinoma basocelular esporádico. Objetivo: Descrever os principais genes e marcadores moleculares envolvidos na predisposição e na patogênese do carcinoma basocelular não sindrômico. Métodos: Revisão da literatura nas principais bases de dados NCBI-GTR, ClinVar, ClinGen, MedGen, OMIM e GeneReviews , utilizando como descritores: "BCC" e " basal cell carcinoma ". Critérios de inclusão: língua portuguesa ou inglesa, artigos sobre CBC esporádico. Resultados: Foram selecionados treze artigos para análise. A análise revelou uma robusta ligação da via hedgehog na gênese do carcinoma basocelular esporádico, com os principais genes envolvidos representados por PATCH1, PATCH2 e smoothened . As variantes com maior significância clínica foram SMO-M2, PTCH1 e PTCH2-∆22. A mutação mais encontrada fora a relacionada à ação do UVB, sendo representada pela substituição de C>T ou CC>TT no sítio das pirimidinas, tanto no PTCH, quanto no SMO. Conclusão: Extremamente importante aos profissionais que atuam no diagnóstico e tratamento do CBC, dentre os quais os cirurgiões plásticos, pois assim poderão melhor conduzir seus casos, com diagnósticos mais precisos e condutas de prevenção baseadas na suscetibilidade individual de cada paciente, bem como terapêuticas direcionadas e individualizadas com melhores taxas de sucesso.

ABSTRACT Introduction: Non-melanoma skin neoplasms represent the most frequent type in both sexes globally, with basal cell carcinoma being the most prevalent, representing 75 to 80% of cases. In Brazil, the number of new cases expected for the triennium 2020-2022 will be 83,770 in men and 93,160 in women, corresponding to an estimated risk of 80.12 new cases for 100,000 men and 86.65 new cases for 100,000 women. This data demonstrates the great importance of genomic knowledge in the genesis of sporadic basal cell carcinoma. Objective: To describe the main genes and molecular markers involved in the predisposition and pathogenesis of non-syndromic basal cell carcinoma. Methods: Literature review in the main databases NCBI-GTR, ClinVar, ClinGen, MedGen, OMIM and GeneReviews , using as descriptors: "BCC" and " basal cell carcinoma ". Inclusion criteria: Portuguese or EnGLIsh language, articles on sporadic BCC. Results: Thirteen articles were selected for analysis. The analysis revealed a robust hedgehog pathway link in the genesis of sporadic basal cell carcinoma, with the main genes involved represented by PATCH1, PATCH2 and smoothened . The variants with the highest clinical significance were SMO-M2, PTCH1 and PTCH2-∆22. The mutation most found was related to the action of UVB, being represented by the substitution of C>T or CC>TT at the pyrimidine site, both in PTCH and in SMO. Conclusion: Extremely important to professionals working in the diagnosis and treatment of BCC, including plastic surgeons, as this way they can better conduct their cases, with more accurate diagnoses and prevention approaches based on the individual susceptibility of each patient, as well as targeted therapies and individualized with better success rates.